Tanıya bağlı tedavi
Gene yönelik tedaviler
Antisens oligonükleotidler, gen replasmanı, enzim replasmanı, hedefe yönelik küçük moleküller
Çocuk nörolojisindeki gerçekten dönüştürücü gelişme — ve kesin bir koşula bağlı: bu tedaviler adı konmuş genetik tanılarda işler, tanı yoksa hiçbir şey yapmazlar.
Either a medicines regulator has licensed it for this use, or clinical practice guidelines recommend it on the strength of controlled trials. This is the standard everything else on the scale is measured against — and for most children, the treatments at this level are the ones that will actually change their day.
Hastalık hastalık nerede duruyor
Aynı tedavi bir sorun için iyi desteklenmişken bir başkası için tamamen denenmemiş olabilir. Ailelerin yanıltıldığı tek en sık yer burasıdır.
| Hastalık | Kanıt | Burada ne anlama geliyor |
|---|---|---|
| Spinal müsküler atrofi | Established care | Farklı mekanizmalarla çalışan birkaç ruhsatlı tedavi: intratekal bir antisens oligonükleotid, tek seferlik AAV gen replasmanı ve ağızdan bir kırpılma düzenleyici. Bu hastalık on yıl içinde yeniden şekillendi. |
| CLN2 Batten hastalığı | Established care | Beynin ventriküllerine verilen enzim replasmanı işlevsel gerilemeyi yavaşlatıyor. |
| Metakromatik lökodistrofi | Established care | Çocuğun kendi düzeltilmiş kök hücreleriyle yapılan vücut dışı bir gen tedavisi; Avrupa'da erken evreler için, belirtiler yerleşmeden önce ruhsatlı. |
| AADC eksikliği | Established care | Doğrudan beyne verilen bir gen tedavisi; Avrupa'da ruhsatlı. |
| Duchenne müsküler distrofi | In clinical trials | Ekzon atlatan oligonükleotidler ve bir AAV gen tedavisi bazı ülkelerde hızlandırılmış yollarla ruhsatlı; işlevsel yararın büyüklüğü tartışılmaya devam ediyor. |
| Dravet sendromu, Angelman sendromu, diğer kanalopatiler | In clinical trials | Antisens yaklaşımlar klinik çalışmalarda. Onaylı değil. Kayıtlı bir çalışma aramanın makul olduğu yer tam olarak burası. |
| Edinsel hasara bağlı serebral palsi | Not supported by evidence | Hedeflenecek bir gen yok. Nedenin gen değil hasar olduğu durumlarda genetik tedavilerin yeri yoktur. |
Nedir
Birbirine bağlı ama ayrı dört strateji. Antisens oligonükleotidler, bir genin mesajının nasıl okunduğunu değiştiren kısa sentetik ipliklerdir — genellikle tekrarlı olarak, çoğu zaman beyin omurilik sıvısına verilir. Gen replasmanı, genin çalışan bir kopyasını viral bir taşıyıcıyla, genellikle bir kez verir. Enzim replasmanı eksik proteini doğrudan sağlar. Hedefe yönelik küçük moleküller ise o mutasyonun ne yaptığı bilindiği için seçilmiş sıradan ilaçlardır.
Ortak noktaları, doğrulanmış moleküler tanı gerektirmeleri. Genel amaçlı bir sürümü yoktur ve buradaki hiçbir şey yalnızca klinik bir etikete bakılarak verilmez.
Zamanlama genellikle belirleyicidir. Bu tedavilerin çoğu hâlâ yaşayan nöronları korur; kaybedilmiş olanı geri getirmez.
Nasıl işlemesi bekleniyor
Her biri belirli arızayı hedefler: eksik proteini yerine koymak, genin sağlam kopyasından üretimi artırmak ya da mesajın kendisini düzeltmek.
Yararın yeni yöntemler sayfasındaki her şeyden çok daha büyük, kapsamının ise çok daha dar olmasının sebebi budur. Bir geni düzelten tedavi, başka bir gen için hiçbir şey yapmaz.
Yenidoğan taramasının önemli olmasının sebebi de bu. Spinal müsküler atrofide bir yenidoğanı tedavi etmekle belirti vermiş bir bebeği tedavi etmek arasındaki fark, küçük bir fark değildir.
Gerçekte ne test edildi
- Spinal müsküler atrofi ilkenin kanıtıdır. Kabaca on yıl içinde tedavisi olmayan bir hastalıktan, birkaç ruhsatlı seçeneği ve birçok ülkede yenidoğan taraması olan bir hastalığa dönüştü.
- Nadir metabolik ve nörodejeneratif hastalıklar için, geri döndürmeye değil gerilemeyi yavaşlatmaya dayanarak onaylanmış başka ruhsatlı tedaviler de var — buradaki gerçekçi ölçüt de budur.
- Büyük genetik epilepsiler için antisens yaklaşımlar çalışmalarda. Bu durumdaki bir aile için kayıtlı bir çalışmada yer almak makul bir hedeftir ve ücretsizdir.
- Hepsinin içinden geçen örüntüye dikkat edin: yarar, hasar birikmeden başlamaya bağlı. Bu da herhangi bir ürünü değil, çok daha fazla erken tanıyı savunan bir gerekçedir.
Hâlâ ne bilmiyoruz
- Tek seferlik gen replasmanının bir ömür boyunca ne kadar kalıcı olduğu ve taşıyıcıya karşı gelişen bağışıklık yanıtı göz önüne alındığında yeniden doz verilebilip verilemeyeceği.
- Bebeklikte tedavi edilen çocuklarda uzun dönem güvenlik — en eski alıcılar hâlâ küçük.
- Belirtiler yerleştikten sonra başlanan tedavinin, kayıp hızını yavaşlatmanın ötesinde nihai sonucu değiştirip değiştirmediği.
- Bunların birkaçı için dünyadaki en yüksek ilaç fiyatları arasında yer alan maliyet ve erişim.
Riskler ve maliyet
- Ciddi ve kendine özgü — ciddi etkileri olan tedaviler için beklenen de budur: AAV gen tedavisinde karaciğer hasarı ve bağışıklık reaksiyonları, steroid koruması ve yakın izlem gerektirir; tekrarlı intratekal dozlarda işleme bağlı risk; vücut dışı gen tedavisinden önce hazırlayıcı kemoterapi.
- Bunlar yapılandırılmış uzun dönem izlemi olan uzman merkez tedavileridir ve gayriresmî olarak sunan bir yerden asla aranmamalıdır.
- Diğer risk bunun aynadaki görüntüsü: tanısı hiç konmadığı için hiç değerlendirmeye alınmayan çocuk.
Kabul etmeden önce sorulacak sorular
İyi iş yapan bir merkez bu soruları hoş karşılar ve yazılı olarak yanıtlar.
- Çocuğumun doğrulanmış moleküler tanısı var mı ve tam olarak o gen için onaylı ya da çalışma aşamasında bir tedavi var mı?
- Varsa, bir zaman penceresi var mı ve biz onun içinde miyiz?
- Hangi merkez uyguluyor ve uzun dönem izlem planı nedir?
- Bu gen için henüz tedavi yoksa, kaydolmamız gereken bir kayıt sistemi ya da çalışma var mı?